Tratamento antissecretor da doença do refluxo gastroesofágico pediátrica - uma revisão sistemática / Antisecretory treatment for pediatric gastroesophageal reflux disease - a systematic review

ABSTRACT BACKGROUND: Proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists are two of the most commonly prescribed drug classes for pediatric gastroesophageal reflux disease, but their efficacy is controversial. Many patients are treated with these drugs for atypical manifestations attributed to gastroesophageal reflux, even that causal relation is not proven. OBJECTIVE: To evaluate the use of proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists in pediatric gastroesophageal reflux disease through a systematic review. METHODS: A systematic review was performed, using MEDLINE, EMBASE and Cochrane Central Register of Controlled Trials databases. The search was limited to studies published in English, Portuguese or Spanish. There was no limitation regarding date of publication. Studies were considered eligible if they were randomized-controlled trials, evaluating proton pump inhibitors and/or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of pediatric gastroesophageal reflux disease. Studies published only as abstracts, studies evaluating only non-clinical outcomes and studies exclusively comparing different doses of the same drug were excluded. Data extraction was performed by independent investigators. The study protocol was registered at PROSPERO platform (CRD42016040156). RESULTS: After analyzing 735 retrieved references, 23 studies (1598 randomized patients) were included in the systematic review. Eight studies demonstrated that both proton pump inhibitors and histamine H2 receptor antagonists were effective against typical manifestations of gastroesophageal reflux disease, and that there was no evidence of benefit in combining the latter to the former or in routinely prescribing long-term maintenance treatments. Three studies evaluated the effect of treatments on children with asthma, and neither proton pump inhibitors nor histamine H2 receptor antagonists proved to be significantly better than placebo. One study compared different combinations of omeprazole, bethanechol and placebo for the treatment of children with cough, and there is no clear definition on the best strategy. Another study demonstrated that omeprazole performed better than ranitidine for the treatment of extraesophageal reflux manifestations. Ten studies failed to demonstrate significant benefits of proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists for the treatment of unspecific manifestations attributed to gastroesophageal reflux in infants. CONCLUSION: Proton pump inhibitors or histamine H2 receptor antagonists may be used to treat children with gastroesophageal reflux disease, but not to treat asthma or unspecific symptoms.

RESUMO CONTEXTO: Inibidores de bomba de prótons e antagonistas dos receptores H2 da histamina são duas das mais comumente prescritas classes de medicações para a doença do refluxo gastroesofágico pediátrica, mas sua eficácia é controversa. Muitos pacientes são tratados com essas drogas por manifestações atípicas atribuídas ao refluxo gastroesofágico, mesmo que uma relação causal não esteja comprovada. OBJETIVO: Avaliar os inibidores da bomba de prótons e os antagonistas dos receptores H2 da histamina na doença do refluxo gastroesofágico pediátrica através de uma revisão sistemática. MÉTODOS: Realizou-se uma revisão sistemática, utilizando as bases de dados MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled Trials. A pesquisa foi limitada a estudos publicados em inglês, português e espanhol. Não houve limitação quanto à data de publicação. Os estudos foram considerados elegíveis se fossem ensaios controlados randomizados que avaliassem inibidores da bomba de prótons e/ou antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento da doença do refluxo gastroesofágico pediátrica. Estudos publicados apenas como resumos, estudos que não avaliassem desfechos clinicamente relevantes e estudos que comparassem exclusivamente diferentes doses do mesmo fármaco foram excluídos. A extração de dados foi realizada por pesquisadores independentes. O protocolo do estudo foi registrado na plataforma PROSPERO (CRD42016040156). RESULTADOS: Após a análise das 735 referências identificadas, 23 estudos (1598 pacientes randomizados) foram incluídos na revisão sistemática. Oito estudos demonstraram que tanto os inibidores da bomba de prótons como os antagonistas dos receptores H2 da histamina eram eficazes contra as manifestações típicas da doença de refluxo gastroesofágico e que não havia evidências de benefício na combinação dessas classes de drogas ou na prescrição rotineira de tratamentos de manutenção de longo prazo. Três estudos avaliaram o efeito dos tratamentos em crianças com asma e, nem os inibidores da bomba de prótons, nem os antagonistas dos receptores H2 da histamina se mostraram significativamente melhores do que o placebo. Um estudo comparou diferentes combinações de omeprazol, betanecol e placebo para o tratamento de crianças com tosse, e não há uma definição clara sobre a melhor estratégia terapêutica. Outro estudo demonstrou que o omeprazol apresentou melhor desempenho do que a ranitidina para o tratamento de manifestações extraesofágicas da doença do refluxo gastroesofágico. Dez estudos não tiveram sucesso em demonstrar benefícios significativos dos inibidores da bomba de prótons ou dos antagonistas dos receptores H2 da histamina para o tratamento de manifestações inespecíficas atribuídas ao refluxo gastroesofágico em crianças menores de 1 ano de idade. CONCLUSÃO: Inibidores da bomba de prótons ou antagonistas dos receptores H2 da histamina podem ser utilizados para tratar crianças com doença de refluxo gastroesofágico, mas não para tratar asma ou sintomas inespecíficos.

Prevalence of vitamin B12 deficiency in type 2 diabetic patients using metformin: a cross-sectional study / Prevalência de deficiência de vitamina B12 em pacientes diabéticos do tipo 2 usando metformina: um estudo transversal

ABSTRACT: CONTEXT AND OBJECTIVE: The prevalence of vitamin B12 deficiency varies from 5.8% to 30% among patients undergoing long-term treatment with metformin. Because of the paucity of data on Brazilian patients, this study aimed to determine the frequency of B12 deficiency and related factors among Brazilian patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) using metformin. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study at a public university hospital. METHODS: Patients with T2DM and a control group of non-diabetics were included. Serum B12 levels were measured and biochemical B12 deficiency was defined as serum levels < 180 pg/ml. Associations between B12 deficiency and age, duration of T2DM, duration of use and dosage of metformin, and use of proton pump inhibitors (PPIs) or histamine H2 antagonists were determined. RESULTS: 231 T2DM patients using metformin (T2DM-met) and 231 controls were included. No difference in the frequency of PPI or H2-antagonist use was seen between the groups. B12 deficiency was more frequent in the T2DM-met group (22.5% versus 7.4%) and this difference persisted after excluding PPI/H2-antagonist users (17.9% versus 5.6%). The factors that interfered with serum B12 levels were PPI/H2-antagonist use and duration of metformin use ≥ 10 years. Use of PPI/H2-antagonists was associated with B12 deficiency, with an odds ratio of 2.60 (95% confidence interval, 1.34-5.04). CONCLUSIONS: Among T2DM patients, treatment with metformin and concomitant use of PPI/H2-antagonists are associated with a higher chance of developing B12 deficiency than among non-diabetics.

RESUMO: CONTEXTO E OBJETIVO: A prevalência de deficiência de vitamina B12 varia de 5,8% a 30% nos pacientes em tratamento a longo prazo com metformina. Devido à escassez de dados em pacientes brasileiros, este estudo determinou a frequência de deficiência de B12 e fatores relacionados em pacientes brasileiros com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) usando metformina. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo transversal em hospital público universitário. MÉTODOS: Pacientes com DM2 e um grupo controle de não diabéticos foram incluídos. Os níveis séricos de vitamina B12 foram dosados e deficiência bioquímica de B12 foi definida como níveis séricos < 180 pg/ml. Foi investigada a associação entre deficiência de B12 e idade, duração do DM2, duração do uso e dose de metformina, uso de inibidores de bomba de prótons (IBP) ou antagonistas dos receptores histamínicos H2 (antagonistas-H2). RESULTADOS: 231 pacientes DM2 usando metformina (DM2-met) e 231 controles foram incluídos. Não houve diferença na frequência de uso de IBP/antagonistas-H2 entre os grupos. Deficiência de B12 foi mais frequente no grupo DM2-met (22,5% versus 7,4%) e essa diferença persistiu após exclusão dos usuários de IBP/antagonistas-H2 (17,9% versus 5,6%). Fatores que interferiram nos níveis séricos de B12 foram: uso de IBP/antagonistas-H2 e duração do uso de metformina ≥ 10 anos. O uso de IBP/antagonistas-H2 associou-se com deficiência de B12, com um risco relativo de 2,60 (95% intervalo de confiança, 1,34-5,04). CONCLUSÕES: Considerando pacientes com DM2, o tratamento com metformina e uso concomitante de IBP/antagonistas-H2 estão associados com maior chance de desenvolver deficiência de B12 quando comparado aos não diabéticos.

Alteraçoes no teste ultra-rápido da urease e no exame anatomopatológico para Helicobacter pylori induzidas por drogas anti-secretoras / Changes in ultrarapid urease test and histopathological examination for Helicobacter pylori by antisecretory drugs

One of the major problems when evaluating dyspeptic patients at public hospitals is the large interval between the consultation and the endoscopy, leading to the prescription of antisecretory drugs, what can be responsible for false results on examinations. AIM: To evaluate changes in ultrarapid urease test and histopathological examination for Helicobacter pylori by antisecretory drugs. METHODS: In a prospective double-blind study, 50 patients with dyspeptic complaints and endoscopic diagnosis of peptic ulcer, erosive gastritis, esophagitis or duodenitis, with a positive urease test, were randomized to a 7-day course of treatment with either omeprazole 20 mg or ranitidine 300 mg a day. Before and after treatment, two biopsy specimens each were obtained from the antrum and corpus and an ultrarapid urease test and a histopathological examination for Helicobacter pylori were performed. RESULTS: There were no significant changes in the results of ultrarapid urease test and histopathological examination for Helicobacter pylori after treatment with ranitidine. With omeprazole, we observed a decrease in positive results in ultrarapid urease test and histopathological examination for Helicobacter pylori in the antrum, but not in the corpus. CONCLUSION: Omeprazole, used for 7 days, can lead to negative results in ultrarapid urease test and histopathological examination for Helicobacter pylori in the antrum, and should not be employed in patients before the endoscopy is performed.

Uso y abuso de los bloqueadores de los receptores H2 de la histamina en pacientes hospitalizados / Use and abuse of histamine H2 receptor blockers in hospitalized patients

Objetivo: Evaluar si los bloqueadores de los receptores H2 de la histamina (BH2) son adecuadamente prescritos en pacientes hospitalizados fuera de unidades de medicina crítica. Antecedentes: Los BH2 son prescritos frecuentemente, pero su buena tolerancia y accesibilidad han contribuido al abuso de estos fármacos. Métodos: Vigilamos 678 pacientes admitidos en tres hospitales del pais hasta incluir 100 enfermos de cada uno de ellos (300 en total) que consecutivamente recibieron BH2. Se registró la indicación para su uso, la vía de administración, la dosis y efectos secundarios. Se recopilaron las recomendaciones internacionalmente aceptadas sobre el uso de BH2 para así considerar si el tratamiento se indicó correctamente. Resultados: Doscientos veintisiete pacientes recibieron BH2 con fines profilácticos, pero sólo en 79 casos (35 por ciento) se encontró una justificación clara para su uso. Los BH2 fueron prescritos para tratar enfermedad ulcerosa o hemorragia del aparato digestivo proximal en 17 pacientes (6 por ciento). Dos de cada tres enfermos recibieron más de 10 dosis de BH2 siendo la ranitidina el más frecuentemente prescrito. Conclusiones: Aunque los BH2 son productos que provocan pocas reacciones adversas, su uso en pacientes hospitalizados debe ser rigurosamente supervisado. De hecho, la mayoría de nuestros pacientes no necesitaban BH2, por lo que su uso rutinario debe ser proscrito para evitar costos innecesarios

Efect of ranitidine and tiotidine on spermatogenesis in ablino rats

Effect of ranitidine and tiotidine on spermatogenesis in albino rats was determined under local management and climatic conditions. These H2 blocking drugs were administrated to the albino rats in dose of 2.14 and 1.42 mg/kg body weight, twice daily for a period of five weeks. The results revealed that ranitidine caused a significant decrease [P< 0.05] in the number of spermatocytes while tiotidine had no effect on the germ cells in the seminiferous tubules. It is, therefore, likely that ranitidine and tiotidine have antispermatogenic activity

Principales interacciones medicamentosas en una emergencia hospitalaria: análisis de 100 casos / Main drug interactions at hospital: emergency department analysis of 100 cases

Revisamos prospectivamente las historias clínicas de 100 pacientes consecutivos que ingresaron por emergencia de un hospital general el primer tremestre de 1991, para determinar fármacos más frecuentemente usados y sus interacciones utilizando un programa computarizado (Drug Interaction Program) haciendo énfasis en medicamentos antiulcerosos. El número de drogas indicada por pacientes fue 4.29 ñ 1.39. Los antiácidos (39%) y la cimetidina (35%) ocuparon el tercero y cuarto lugar. Hubo interaciones en 79 pacientes y en 66 (84%) fueron importantes, promediandose 2.44 ñ 2.13 interacciones por paciente. Los antiácidos y la cimetidina fueron igualmente indicados, de 35 pacientes que recibieron cimetidina 3 (8.5%) tenían indicación primaria de su uso (Hemorragia Digestiva). La interacción clínica de la cimetidina con otros medicamentos es analizada. Nuestros resultados indican que las interacciones medicamentosas son un riesgo permanente en nuestros hospitales. Sugerimos la utilización de un programa computarizado de interacciones medicamentosas o una tabla actualizada de medicamentos en las emergencias de nuestros hospitales

Enfermedad ulcerosa clorhidropéptica no complicada. Perspectivas y praxis terapéuticas / Clorhydropeptic ulcerous disease without complications: Therapeutic perspective and praxis

La mayoría de las úlceras clorhidropéptica cicatriza cuando se reduce adecuadamente la acción agresora ácida durante una fracción de las 24 horas del día: (a) neutralizando en el lumen de la secreción; (b) actuando sobre receptores en las membranas de las células parietales. Los antagonistas del receptor-2 de la histmina en dosis nocturna única reducen el tiempo total de cicatrización de 90 por ciento de las úlceras duodenales y gástricas a 6 y 8 semanas promediales, respectivamente. La vida media de eliminación es corta, no se acumulan y los efectos colaterales, cuya incidencia real con dosis habituales es muy baja, son reversibles. Los antiácidos ( hidróxido de aluminio ) y bloquedores del receptor-1 de la muscarina ( pirenzepina ) son alternativas de segunda línea en la estrategia terapeútica general. Omeprazol, un bloqueador de la bomba de protones, se acumula intracelularmente y alcanza niveles de inhibición casi total; por ello mismo se restrige su uso a determinados problemas clínicos graves y sólo durante lapsos breves. Bismuto coloidal y sucralfato se adhieren a la base de la úlcera y promueven su curación eficazmente. Prostaglandina E2 y sus análogos combinan la acción antisecretora con la " citoprotección " directa: su indicación principal es la prevención de recurrencias de lesiones gástricas en pacientes bajo tratamiento obligado con anti-inflamatorios no esteroideos. Dosis moderadas de bloqueadores del receptor H2 durante periodos hasta de 2 años disminuyen apreciablemente las recurrencias de la enfermedad ulcerosa común. El tratamiento quirúrgico es apreciable a casos precisos

Ulcera peptica: etiopatogenia y tratamiento; aspectos recientes / Peptic ulcer: etiopathogenia and treatment; current aspects

Se hace una revision de los aspectos recientes sobre ulcera peptica, tanto en el nuevo concepto sobre factores relacionados con la etiologia, como en las actuales modalidades de tratamiento para dicha entidad. Ademas se mencionan los cambios en las tecnicas quirurgicas empleadas en los ultimos anos